Jue. Feb 22nd, 2024

El 24 de marzo, el mundo entero celebra tradicionalmente el Día Mundial de la Tuberculosis. Esta una de las enfermedades «olvidadas» sigue siendo una de las infecciones más comunes en el mundo. Cada año se registran 10 millones de nuevos casos de la enfermedad y mueren 1,6 millones de personas, a pesar de la existencia de antibióticos que pueden hacerle frente. Eso es casi tanto como la malaria y el VIH/SIDA combinados matan. Y nadie puede sentirse seguro. De hecho, según los expertos, una de cada cuatro personas en la Tierra es portadora de Mycobacterium tuberculosis, el bacilo de Koch.

Al mismo tiempo, en los países desarrollados, se dice que la tuberculosis puede erradicarse por completo para 2045. MedAboutMe entendió cómo se está desarrollando la situación con respecto a esta infección hoy.

Infección olvidada

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La tuberculosis, junto con la malaria, las infecciones que provocan diarrea y otras 20 enfermedades que se encuentran en los trópicos (leishmaniasis, dengue, chikungunya, etc.), se incluye en el grupo de las llamadas enfermedades «olvidadas», o más bien «desatendidas». . A pesar de que la incidencia de estas infecciones en países en desarrollo y subdesarrollados es muy alta, el costo de desarrollar nuevos medicamentos para combatirlas es una pequeña parte del mercado farmacéutico. Hoy, menos del 10% de los fondos gastados en encontrar curas para el SIDA se gastan en tuberculosis.

Como resultado, de enero de 2012 a septiembre de 2018 aparecieron en el mercado mundial 256 nuevos medicamentos, pero solo 8 de ellos (3,1%) estaban destinados al tratamiento de enfermedades “desatendidas”. Esto es, por supuesto, mejor que el 1,1 % en 1976-1999, pero peor que el 4,3 % en 2000-2011.

En cuanto a la tuberculosis, en 2012-2018 solo se creó un fármaco con un nuevo mecanismo de acción (bedaquilina), y este es el primer fármaco nuevo contra esta infección en los últimos 40 años. Pero, según los expertos, cura por completo a más del 90% de los pacientes.

Pero no son sólo las drogas. Según los expertos, incluso si el 90% de las personas con tuberculosis en este momento recibieran tratamiento, al menos 800.000 personas al año aún morirían debido a la ineficacia de los medicamentos existentes y las lagunas en el diagnóstico.

¡Hecho!

Un grupo de expertos de 13 países ha calculado que si todo el mundo aumenta el gasto en investigación de la TB, existe una posibilidad real de vencer esta enfermedad en todo el mundo para 2045. Para hacer esto, basta con aumentar la financiación en 4 veces, hasta 3 mil millones de dólares al año. Baste decir que solo los EE. UU. pierden $ 32 mil millones anuales en pérdidas de tratamiento y productividad asociadas con la TB.

Drogas y efectos: esperados e inesperados

Drogas y efectos: esperado e inesperado

El problema de la resistencia de las micobacterias a los fármacos existentes es uno de los clave en la actualidad. Expertos europeos han calculado que de los 275.000 nuevos casos de la enfermedad registrados anualmente en Europa, 77.000 son tuberculosis multirresistente (MDR-TB). Esto significa que la enfermedad no es curable con los dos medicamentos de primera línea más potentes que se conocen. Pero también existe la TB extremadamente resistente a los medicamentos (TB-XDR), lo que significa que esta enfermedad no se trata con varios medicamentos de segunda línea. Así, según datos de 2017, solo el 45% de los pacientes con TB-MDR pueden curarse, y menos aún, el 28% entre los pacientes con TB-XDR.


TB: más allá de los pulmones

Como saben, Mycobacterium tuberculosis prefiere los pulmones. Pero también se registra un número significativo de casos de tuberculosis extrapulmonar: el 14% de la incidencia total. En particular, estos son tuberculosis de la pleura – la membrana que cubre los pulmones (39,1% de todos los casos de tuberculosis extrapulmonar), tuberculosis de los ganglios linfáticos (31%), tuberculosis de la sangre (21,8%), meningitis tuberculosa (7,3% ) e infección de órganos cavidad abdominal – hígado, bazo, intestinos (2,9%). Cabe señalar que la tuberculosis extrapulmonar no se transmite por vía aérea de persona a persona.

Además, a pesar de que la tuberculosis es una de las infecciones más antiguas características de nuestra especie, y que Mycobacterium, al parecer, ha sido estudiado de arriba a abajo, los científicos se enfrentan constantemente a «sorpresas» inesperadas y no las más agradables que el les presenta la enfermedad.

Por ejemplo, recientemente se publicó un informe de que algunos medicamentos antituberculosos aumentan el riesgo de reinfección con tuberculosis. Uno de los temas más discutidos en fisiología es por qué el cuerpo humano no puede desarrollar una fuerte inmunidad a las micobacterias. Científicos del Centro de Salud de la Universidad McGill (RI-MUHC) sugieren que la respuesta a esta pregunta puede estar en el microbioma intestinal, la comunidad bacteriana que habita en el tracto gastrointestinal humano.

Se sabe que la microflora intestinal tiene un gran impacto en nuestro sistema inmunológico. No solo se ocupa de la digestión de los alimentos, sino que también combate los patógenos y afecta la actividad de las células inmunitarias. Y las violaciones de su trabajo pueden provocar fallas en la regulación del sistema inmunológico.

Durante los experimentos con ratones, resultó que los medicamentos antituberculosos más comunes, la isoniazida y la pirazinamida, no solo cambian la composición de la microflora intestinal, sino que también hacen que el cuerpo sea más susceptible a la infección de tuberculosis. Las observaciones a nivel celular han demostrado que el tratamiento con estos medicamentos afecta negativamente a los macrófagos alveolares, células inmunitarias que se encuentran comúnmente en las vías respiratorias de ratones y humanos. Después del tratamiento, los macrófagos no pudieron destruir las micobacterias.

Sin embargo, a pesar de tales descubrimientos, la búsqueda de nuevas drogas está en pleno apogeo.

Nuevas formas de prevenir y tratar la tuberculosis

Vacuna en aerosol

Vacuna en aerosol

En marzo de este año, científicos del Instituto de Investigación Biomédica de Texas anunciaron que habían desarrollado una nueva vacuna contra la tuberculosis. Se propone que el medicamento se inyecte en el cuerpo en forma de aerosol, directamente en los pulmones. Recuerde que la vacuna BCG actual se administra mediante inyección intramuscular en la parte superior del brazo.

Los científicos prometen que el nuevo sistema de administración de medicamentos se parecerá a un inhalador para el asma. Este no es el primer intento de desarrollar una vacuna que funcione a través del tracto respiratorio. Pero la versión intranasal anterior provocó daños en la membrana mucosa e inflamación de los pulmones, y el nuevo medicamento no tiene un efecto tan negativo. Además, a diferencia de BCG, la nueva versión en aerosol de la vacuna también se puede administrar a personas mayores que corren un mayor riesgo.

Péptidos antimicrobianos

En el contexto de la creciente resistencia de Mycobacterium tuberculosis a los antibióticos, el mensaje sobre un nuevo grupo de medicamentos que pueden hacer frente a la infección, los péptidos antimicrobianos, parece extremadamente alentador. De hecho, los medicamentos de este grupo han sido durante mucho tiempo el foco de atención de los científicos. Pero hasta ahora, todas las variantes han sido demasiado tóxicas para las propias células del paciente o no lo suficientemente estables para ser utilizadas como fármaco.

Y ahora, científicos suecos de la Universidad de Lund informaron sobre el aislamiento de una sustancia llamada NZX del hongo Pseudoplectania nigrella. No es tóxico para las células humanas y es letal para Mycobacterium tuberculosis, incluso en bajas concentraciones.

La principal ventaja de los péptidos antimicrobianos es que será mucho más difícil para las micobacterias aprender a resistirlos. Además, los propios péptidos antimicrobianos tienen propiedades antiinflamatorias y pueden prevenir daño tisular adicional durante el tratamiento.

Inhalador de vitamina A

Inhalador de vitamina A

Y en enero de este año, un equipo internacional de científicos del Reino Unido e Irlanda informó sobre el éxito en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar con tretinoína (ácido trans-retinoico, una forma de vitamina A), que se propone inyectar en los pulmones. de pacientes que utilizan un inhalador. Los investigadores también señalan que las ventajas del nuevo método son que será difícil que las micobacterias desarrollen resistencia a la tretinoína y que el nuevo método de administración permite que se entregue directamente a los tejidos afectados.

Conclusiones

La investigación en el campo del tratamiento y la prevención de la tuberculosis está en curso en todo el mundo. Considerando la importancia de este problema tanto para los países desarrollados como para los países del “tercer mundo”, se puede esperar que se asignen los fondos necesarios para una solución tan global como la eliminación de la tuberculosis en todo el planeta. Y luego, los científicos encontrarán un medicamento que no solo puede curar por completo a las personas, sino que también resulta ser un «problema» irresoluble para la varita de Koch.


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